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ポリオール経路
ポリオール経路（ポリオールけいろ）は、グルコースをソルビトールへと変換する代謝経路である。ソルビトール-アルドースレダクターゼ経路とも呼ばれる。ポリオール経路は、糖尿病合併症、特に網膜〔 ahead of print 4〕、腎臓、神経への微小血管障害に関与しているようにみえる。
ソルビトールは細胞膜を通過できず、蓄積した時には、インスリン依存性組織へと水を引き込むことによって細胞へ浸透圧ストレスを生じる〔cite journal|journal=Investigative Ophthalmology & Visual Science|volume= 20|pages= 314-326|title=The sorbitol pathway in the human lens: aldose reductase and polyol dehydrogenase|year=1981|author= Jedziniak JA, Chylack LT Jr, Cheng HM, Gillis MK, Kalustian AA, Tung WH|pmid= 6782033〕。
== 経路 ==
細胞はエネルギーのためにグルコースを利用する。しかしながら、利用されなかったグルコースはポリオール経路へと入り、アルドースレダクターゼによってソルビトールへと還元される。この反応によりNADPHはNADP+へと酸化される。ソルビトールデヒドロゲナーゼは次にソルビトールをフルクトースへと酸化でき、NAD+からNADHが生じる。ヘキソキナーゼはフルクトースをリン酸化しフルクトース-6-リン酸とすることで解糖系へとソルビトールを戻すことができる。しかしながら、解糖系が処理しきれない高血糖のコントロール不良の糖尿病では、反応の物質収支は最終的にはソルビトールの産生へ傾く。
ポリオール経路の活性化は、還元型NADPHと酸化型NAD+の減少をもたらす。これらの分子は、全身での酸化還元反応における必須補因子であり、正常な条件下では互いに交換できない。NADPH濃度の低下は還元型グルタチオン、一酸化窒素、myo-イノシトール、タウリン合成の低下をもたらす。myo-イノシトールは神経の正常な機能に特に必要である。ソルビトールもまた、コラーゲンといったタンパク質上の窒素を糖化し、これらの糖化産物はAGEs（終末糖化産物）と呼ばれている。AGEsは人体に病気を引き起こすと考えられており、その1つの効果はRAGE（終末糖化産物受容体）によって媒介され、続いて炎症応答が誘導される。これらは、グルコースコントロールのレベルを検査するために糖尿病に対して行われるヘモグロビンA1Cテストで見られる。
抄文引用元・出典: フリー百科事典『 ウィキペディア（Wikipedia）』
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