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非相同末端結合（ひそうどうまったんけつごう、non-homologous end joining (NHEJ)) とは、DNA二重鎖切断のDNA修復メカニズムの一つである。DNA末端を直接繋ぎ合わせるため、相同組換えと異なり姉妹染色分体を必要とせず、すべての細胞周期内において機能する一方、DNA末端の接合部において変異が起こりやすい〔Lieber, M. R. (2010). The mechanism of Double-Strand DNA break repair by the nonhomologous DNA End-Joining pathway. Annual Review of Biochemistry, 79 (1), 181-211. URL http://dx.doi.org/10.1146/annurev.biochem.052308.093131〕。DNA破損で生じた二重鎖切断の修復のほか、抗体遺伝子の組換えシステムであるV(D)J組換え、クラススイッチ組換えで生じるDNA二重鎖切断の結合も行う。NHEJは典型的なものと(classical NHEJ(C-NHEJ)と、DNA末端のマイクロホモロジーを利用する代替的なもの(alternative end joining (AEJ)、backup NHEJ (B-NHEJ)もしくはmicrohomology-mediated end joining (MMEJ))に分割され、二つの経路において関係するタンパク質が異なる。 == 人におけるNHEJ == 人におけるNHEJは真核生物全体で共通したメカニズムを持つが、 例えば酵母においては主要なタンパク質の一つであるDNA-dependent protein kinase catalytic subunit (DNA-PKcs)が存在しないという意味で多少異なる〔Smith, G. C. M., & Jackson, S. P. (1999). The DNA-dependent protein kinase. Genes & Development, 13 (8), 916-934. URL http://genesdev.cshlp.org/content/13/8/916.abstract〕。NHEJは三つのステップに分割でき、対合(synapsisもしくはend bridging)、末端処理(end processing)、末端結合(end joiningもしくはライゲーション)となっている。人NHEJにおいて主なタンパク質は、Ku70とKu80からなるKu異性二量体(Ku)、DNA-PKcs、Artemis、DNA polymerase μ(pol μ)、DNA polymerase λ(pol λ)、XRCC4、DNA ligase IV(LigIV)、XLF/Cernunnos(XLF)、Paralog of XRCC4 and XLF(PAXX)〔Ochi, T., Blackford, A. N., Coates, J., Jhujh, S., Mehmood, S., Tamura, N., Travers, J., Wu, Q., Draviam, V. M., Robinson, C. V., Blundell, T. L., Jackson, S. P., Jan. 2015. PAXX, a paralog of XRCC4 and XLF, interacts with ku to promote DNA double-strand break repair. Science 347 (6218), 185-188. URL http://dx.doi.org/10.1126/science.1261971〕だが、他にもMRN複合体〔Williams, G. J., Lees-Miller, S. P., & Tainer, J. A. (2010). Mre11-Rad50-nbs1 conformations and the control of sensing, signaling, and effector responses at DNA double-strand breaks. DNA Repair, 9 (12), 1299-1306. URL http://dx.doi.org/10.1016/j.dnarep.2010.10.001〕、53BP1〔Dimitrova, N., Chen, Y.-C. M., Spector, D. L., & de Lange, T. (2008). 53BP1 promotes non-homologous end joining of telomeres by increasing chromatin mobility. Nature, 456 (7221), 524-528. URL http://dx.doi.org/10.1038/nature07433〕〔Difilippantonio, S., Gapud, E., Wong, N., Huang, C.-Y. Y., Mahowald, G., Chen, H. T. T., Kruhlak, M. J., Callen, E., Livak, F., Nussenzweig, M. C., Sleckman, B. P., & Nussenzweig, A. (2008). 53BP1 facilitates long-range DNA end-joining during V(D)J recombination. Nature, 456 (7221), 529-533. URL http://dx.doi.org/10.1038/nature07476〕、PNKP、Aprataxin、APLF、TdT, WRNなどのタンパク質も関係していることが知られている。以下に述べるNHEJのステップは典型的なものであり、時系列的にどのタンパク質がいつ招集されるか、KuがDNAに結合することがNHEJを開始する引き金であること以外未だはっきりとしてない。 抄文引用元・出典: フリー百科事典『 ウィキペディア（Wikipedia）』 ■ウィキペディアで「非相同末端結合」の詳細全文を読む スポンサード リンク
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